一年一度的血液領域盛會美國血液學會年會(ASH)于12月5日~8日盛大舉辦。本次會議上，中山大學附屬腫瘤醫(yī)院黃慧強教授的一項鹽酸米托蒽醌脂質體治療復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)和結外NK/T細胞淋巴瘤(ENKTCL)的臨床研究入選口頭報告?！灸[瘤資訊】對黃慧強教授進行獨家專訪，對試驗研究數(shù)據(jù)、米托蒽醌脂質體的藥物特點和應用前景進行深入解讀。

黃慧強主任醫(yī)師 、教授、博士生導師

中山大學腫瘤防治中心大內科副主任

CSCO中國抗淋巴瘤聯(lián)盟副主席

中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會副主委   

中國老年保健協(xié)會主委

中國老年保健協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會主委

中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會青年委員會主委

廣東省抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會主委

廣東省抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會副主委

米托蒽醌脂質體治療復發(fā)/難治性PTCL獲佳績，療效和安全達到平衡

黃慧強教授：很高興我們的米托蒽醌脂質體治療復發(fā)/難治性PTCL的臨床研究能夠在今年ASH進行口頭報告。大家知道，常規(guī)型米托蒽醌使用歷史已經(jīng)很長，它和蒽環(huán)類藥物具有相似的抗腫瘤活性，但是具有心臟毒性比較低、脂溶性比較強的特點。傳統(tǒng)的米托蒽醌藥物和蒽環(huán)類相比優(yōu)勢并不突出，但基于脂質體技術改構成的長效米托蒽醌脂質體，早期臨床研究發(fā)現(xiàn)其對于PTCL具有較好的療效。因此我們在2018年底專門啟動了臨床研究，研究米托蒽醌脂質體治療復發(fā)/難治性PTCL和NKTCL的療效。

研究中使用米托蒽醌脂質體單藥20 mg/m2 Q4W的給藥方式，98例可評估的患者中，客觀緩解率(ORR)達到40.7%，完全緩解率(CR)達到20.4%。特別令人印象深刻的是，患者的中位有效維持時間(DoR)可以達到9.8個月，中位無進展生存期(PFS)為6.7個月，中位總生存期(OS)為16.3個月。行亞組分析，血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)患者的ORR高達50%。復發(fā)/難治性NKTCL目前還沒有標準治療，而在研究中ORR高達52.4%，還有部分患者達到CR，所以該藥的抗腫瘤活性非常優(yōu)越，且對于復發(fā)PTCL是相當有效的藥物。此外，藥物總體耐受率良好，研究中未出現(xiàn)治療相關死亡，主要不良反應是骨髓抑制?？傮w而言，米托蒽醌脂質體單藥治療復發(fā)/難治性PTCL有效而且安全，并在有效率以及緩解持續(xù)時間上表現(xiàn)出色。

靶向性，長循環(huán)，米托蒽醌脂質體具有廣闊的一線應用前景

黃慧強教授：基于新型的脂質體改構技術，米托蒽醌脂質體的藥代動力學參數(shù)與傳統(tǒng)的米托蒽醌明顯不同，不僅半衰期明顯延長，達到90小時以上，且藥物暴露的曲線下面積(AUC)也明顯增加。淋巴瘤對化療藥物敏感，暴露增加時，抗腫瘤活性就會明顯提高。此外，脂質體顆粒的直徑為60~80 nm，容易穿透異常的腫瘤血管，而正常的血管連接致密，藥物難以穿透。因此我們在基礎研究中發(fā)現(xiàn)，米托蒽醌脂質體應用后腫瘤組織內的米托蒽醌濃度高于正常組織，以上因素均可解釋米托蒽醌脂質體在治療復發(fā)難治PTCL和NKTCL的良好效果。

值得注意的是，研究中少部分患者在接受米托蒽醌脂質體后皮膚會呈現(xiàn)藍色，而這部分患者的療效似乎優(yōu)于皮膚未出現(xiàn)藍色的患者。

未來，米托蒽醌脂質體在PTCL中治療前推至一線具有比較好的前景，目前我們也正在緊鑼密鼓著手這方面的一些研究。此外，由于米托蒽醌具有較廣的抗瘤譜，在乳腺癌、前列腺癌、非小細胞肺癌等中也有不錯的療效，因此米托蒽醌脂質體在其他類型腫瘤中的研究成果也值得期待。

填補PTCL治療不足，聯(lián)合方案一線前推值得期待

黃慧強教授：亞洲PTCL發(fā)病率較高，在中國，NKTCL是最常見的PTCL亞型。隨著治療的進展，患者整體生存在提高，但和B細胞淋巴瘤相比還是療效不佳，主要體現(xiàn)在治療敏感性不高，治療有效的患者容易復發(fā)，生存期不是太長。目前上市的藥物如細胞毒藥物，PD-1抑制劑、組蛋白去乙?；?HDAC)抑制劑等藥物不能完全發(fā)揮作用，所以還是要期待復發(fā)/難治階段有更多的有效方案。

在相關的臨床Ⅰ期和Ⅱ期研究中我們發(fā)現(xiàn)，米托蒽醌脂質體的總體ORR可以達到40%，尤其是在NKTCL中ORR可以達到52.4%，這樣的有效率令人印象深刻。PTCL一線二線治療的有效藥物不多，有效維持時間和CR率都不理想，需要尋找更有效的藥物，目前研究結果顯示，米托蒽醌脂質體在PTCL的多種亞型中都有很好的應用空間，而未來也需要進一步開展臨床研究來確定米托蒽醌脂質體的最佳組合方案。此外，NKTCL的一線治療主要是左旋門冬酰胺酶，但治療失敗后沒有有效的細胞毒藥物，PD-1抑制劑和HDAC抑制劑的聯(lián)合方案療效良好，但仍有一半患者無效，所以需要尋找新的有效藥物。從這個研究中得到啟發(fā)，未來部分患者可能還是需要通過化療藥物解決問題，米托蒽醌脂質體在NKTCL患者亞組中的療效良好，作用值得期待。

米托蒽醌脂質體的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示藥物在復發(fā)/難治PTCL中有效率高，CR率高，有效的患者DoR較長，在此類患者中作用良好。目前藥物已經(jīng)遞交了國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的申請，預計會很快批準復發(fā)/難治PTCL作為米托蒽醌脂質體的第一個適應證上市。上市以后，我們的研究要前推，而米托蒽醌脂質體聯(lián)合其他藥物，如PD-1/PD-L1抑制劑等的一線治療研究也將逐步開展，期待米托蒽醌脂質體在不同類型淋巴瘤中發(fā)揮更多作用。