如何破解“一猴難求”的科研困局
“沒有余量，都賣完了。”這是江蘇兆生源生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)張文在一個(gè)小時(shí)內(nèi)接到的第二通“買動(dòng)物”的陌生電話。從去年開始，一些原本沒有生意往來的朋友也開始找張文“買猴子”“買比格犬”，用來做實(shí)驗(yàn)，而張文的老客戶們?cè)缭谏弦荒昃秃灪昧讼乱荒甑挠唵巍?/p>
中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會(huì)書記趙勝利也說，實(shí)驗(yàn)猴身價(jià)從2016年下半年的1.5萬(wàn)元/只飆升到了現(xiàn)在的6.2萬(wàn)元/只。往往前一周談生意時(shí)，商家還在電話里問“五萬(wàn)多元一只能接受嗎”，過一周再來電話，已經(jīng)漲到六萬(wàn)元以上了?！熬置婢褪且缓镫y求，更準(zhǔn)確地說，是有價(jià)無猴”。
在新冠病毒瘋狂肆虐全球一年之久的情況下，各國(guó)關(guān)于疫苗研發(fā)和上市的競(jìng)爭(zhēng)也早已開始，只不過，令大多數(shù)人沒有想到的是，活潑靈動(dòng)的小猴子成了這場(chǎng)戰(zhàn)役中最搶手的資源之一。
以猴子為代表的非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是眾多從事生命科學(xué)研究的科學(xué)家們夢(mèng)寐以求的實(shí)驗(yàn)對(duì)象。不同的科學(xué)實(shí)驗(yàn)會(huì)用到不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，包括最常見的嚙齒類即小鼠，可愛的兔子、犬類、雪貂和小豬，以及不那么可愛的烏鴉、果蠅……但如果以實(shí)驗(yàn)的復(fù)雜性和成本來衡量的話，處在這個(gè)鄙視鏈最頂端的，非猴子莫屬?？蒲腥藛T借助猴子可研究病毒、疾病、發(fā)育生物學(xué)、腦科學(xué)等領(lǐng)域的基礎(chǔ)科研問題，實(shí)驗(yàn)猴的重要性尤其體現(xiàn)在新藥的研發(fā)上——任何一款新藥，要想上市，都要進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)，而在此之前，必須在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上作安全性評(píng)價(jià)，猴子就是安全評(píng)價(jià)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的主力軍之一。但是眼下，擺在全世界科學(xué)家面前的一個(gè)難題是，新冠疫苗與藥物研發(fā)任務(wù)緊迫，但能立即使用的實(shí)驗(yàn)猴卻不多了。
為何“一猴難求”？
每只在中國(guó)出售的小猴子都有一個(gè)由猴場(chǎng)自己分派的十個(gè)字符身份證號(hào)(ID)，通常由其英文名縮寫和數(shù)字組成。例如猴場(chǎng)中數(shù)量最多的食蟹猴(Macaca Fascicularis)，其ID可能是MF00000011，數(shù)量排位第二的恒河猴(Macaca Mulatta)的ID則大多以MM開頭，也常在ID中加入產(chǎn)地字母縮寫。食蟹猴和恒河猴是兩種最主要的實(shí)驗(yàn)猴。
這些ID是“商品猴”家世清白、品質(zhì)優(yōu)良的證明。一只小猴子從野外走向“商品”，需要兩代猴的努力。按照相關(guān)規(guī)定，每只實(shí)驗(yàn)猴都必須有詳實(shí)的遺傳檔案和健康檔案，只有要求的病原微生物檢測(cè)陰性的、人工飼養(yǎng)的子二代及其后代才能用于實(shí)驗(yàn)研究。
對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的嚴(yán)格要求在保證研究質(zhì)量的同時(shí)，也拉長(zhǎng)了實(shí)驗(yàn)猴的供應(yīng)周期。猴子從出生到性成熟，一般需要五年，從懷孕到分娩還需約5個(gè)半月，通常情況下每胎1仔。幼猴生長(zhǎng)緩慢，整個(gè)哺乳期就像個(gè)小掛件一樣爬在母猴身上。實(shí)驗(yàn)猴作為一種寶貴的動(dòng)物資源，不像工業(yè)產(chǎn)品那樣下了訂單就能馬上生產(chǎn)，第一批子二代“商品猴”最快也要8年才能出欄，此后進(jìn)入相對(duì)穩(wěn)定的供應(yīng)周期?！斑@是當(dāng)前甚至今后三到五年實(shí)驗(yàn)猴供應(yīng)緊張的一個(gè)客觀原因?！壁w勝利說。
中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會(huì)(以下簡(jiǎn)稱“協(xié)會(huì)”)秘書長(zhǎng)張玉超告訴《中國(guó)新聞周刊》，目前全國(guó)兩種主要實(shí)驗(yàn)猴存欄24萬(wàn)余只，除幼猴、種猴外，實(shí)際商品猴存欄約10萬(wàn)只，如果再去除被海外預(yù)訂、包銷的，年齡太小的或“更年期”猴，國(guó)內(nèi)存量?jī)H有約3萬(wàn)只。
新藥臨床前試驗(yàn)是國(guó)內(nèi)用猴量最大的地方，每年約消耗2.5萬(wàn)只猴子，主要為食蟹猴。康龍化成(北京)新藥技術(shù)股份公司高級(jí)副總裁、藥物臨床前安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人汪巨峰介紹說，國(guó)際通用ICH(人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì))等指導(dǎo)原則建議，選擇對(duì)藥物敏感的合適的動(dòng)物種屬做臨床前試驗(yàn)。盡管沒有明確提出“必須用猴”，但大分子藥物，也就是生物制品，百分之七八十的新藥需要用猴做臨床前試驗(yàn)，小分子藥物，即化學(xué)合成藥，其中有百分之二三十會(huì)用到猴。
通常情況下，臨床前試驗(yàn)會(huì)選擇兩個(gè)種屬的動(dòng)物，一種是嚙齒類，即大鼠或小鼠，另一種是大型動(dòng)物，包括猴、狗、小型豬等，通過對(duì)比代謝譜、靶點(diǎn)等預(yù)實(shí)驗(yàn)，判斷哪種動(dòng)物對(duì)藥物更敏感?！凹偃绻泛秃镒佣挤显囼?yàn)條件，肯定會(huì)選擇狗，因?yàn)楦阋?。”汪巨峰說，盡管實(shí)驗(yàn)用比格犬也在漲價(jià)，但也才三四千塊，僅為實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格的1/15。
一款新藥在臨床前試驗(yàn)中的用猴量沒有絕對(duì)固定的數(shù)字，平均而言，重復(fù)給藥28天的毒理實(shí)驗(yàn)需要約40只猴子，如果還要做藥物代謝等試驗(yàn)，則還需20只左右。而生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展無疑是推動(dòng)實(shí)驗(yàn)猴用量猛增的根本原因。據(jù)相關(guān)行業(yè)報(bào)告數(shù)據(jù)，中國(guó)藥審中心完成的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)?jiān)u價(jià)數(shù)量，已經(jīng)從2014年的494項(xiàng)增長(zhǎng)到2019年的983項(xiàng)。
中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會(huì)首席科學(xué)家李秦介紹說，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴銷量和使用量，從2013年的七八千只漲到了2019年的近3萬(wàn)只，前幾年還是成千增長(zhǎng)，從2017年開始，變成了成萬(wàn)只地增長(zhǎng)，主要用于藥物研發(fā)和安全評(píng)價(jià)。基礎(chǔ)研究則是實(shí)驗(yàn)猴的另一個(gè)主要“使用場(chǎng)景”，每年用量大約在5000只。
一猴難求的背后有更深層次的原因。中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會(huì)創(chuàng)始人熊萬(wàn)華介紹說，食蟹猴占中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)總量的80%~85%，但它并不是中國(guó)本土物種，需要從東南亞引進(jìn)。2008年金融危機(jī)爆發(fā)后，中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)的主營(yíng)業(yè)務(wù)“出口”受到影響，猴子一度滯銷，但國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴的存欄量仍在增長(zhǎng)，至2013年達(dá)到有史以來的最高峰，有近30萬(wàn)只。正是在此種背景下，中國(guó)暫停了種猴的進(jìn)口。
2015年中國(guó)藥監(jiān)改革，新藥審批提速，國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)在此后幾年呈爆發(fā)式增長(zhǎng)，新藥安評(píng)用猴量猛增，不斷消耗存量。實(shí)驗(yàn)猴的使用量在飛速增長(zhǎng)，但由于猴種引進(jìn)卻暫停了近十年，個(gè)別猴場(chǎng)看市場(chǎng)利好，甚至拋售種猴，加之缺少選種育種技術(shù)，國(guó)內(nèi)猴場(chǎng)普遍存在種群老化、生育率低等問題，產(chǎn)能開始跟不上銷量。直到2018年底，國(guó)家才特批了部分猴場(chǎng)的進(jìn)口申請(qǐng)，但剛過了沒多久，2020年初新冠疫情的暴發(fā)，又讓局面急轉(zhuǎn)直下。
2020年1月26日，中國(guó)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局等部門聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于禁止野生動(dòng)物交易的公告》，要求“各地飼養(yǎng)野生動(dòng)物場(chǎng)所實(shí)施隔離，嚴(yán)禁野生動(dòng)物對(duì)外擴(kuò)散和轉(zhuǎn)運(yùn)販賣”。中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴進(jìn)出口業(yè)務(wù)就此暫停。
“兩種主要品種的實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)能開始下降，從過去每年總產(chǎn)量4萬(wàn)只左右，降至2020年的3萬(wàn)只~3.5萬(wàn)只，每年出口加內(nèi)銷的總量為4萬(wàn)只~5萬(wàn)只，用不了幾年，存量就會(huì)消耗殆盡?！崩钋亟忉屨f，一些已經(jīng)被海外公司提前預(yù)訂的猴子也無法流通，這也是暫停進(jìn)出口后，國(guó)內(nèi)仍覺用猴緊張的原因。
在趙勝利的印象中，“猴荒”早在2018年就已經(jīng)開始了，猴價(jià)隨之越炒越高，逐漸超出科研單位的承受范圍。很多研究人員向協(xié)會(huì)反映“買不起、買不到猴子”。在此背景下，一些大藥企開始收購(gòu)、兼并、建立自己的猴場(chǎng)，把半歲、1歲的猴子先買到手養(yǎng)著，留待后用。
昂貴的基礎(chǔ)研究資源
在昆明理工大學(xué)呈貢校區(qū)東南側(cè)坡地上，有一幢6層高的紅磚科研樓，樓頂建有一處獨(dú)特的空中猴園，小猴子住在“獨(dú)棟小別墅”里蕩著秋千，隨時(shí)享用鮮美的水果，或是擺弄小玩具自?shī)?。這里是該校靈長(zhǎng)類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院的實(shí)驗(yàn)室，飼養(yǎng)著超過700只食蟹猴和300只恒河猴。作為省部共建非人靈長(zhǎng)類生物醫(yī)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，能夠提供靈長(zhǎng)類基因編輯，多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型和代謝系統(tǒng)疾病模型，動(dòng)物樣本，靈長(zhǎng)類動(dòng)物大腦MRI影像數(shù)據(jù)等多種綜合服務(wù)。
“如果想把所有研究問題都認(rèn)真探討清楚的話，猴子肯定是不夠的。很多時(shí)候，會(huì)根據(jù)現(xiàn)有動(dòng)物資源適當(dāng)調(diào)整或砍掉項(xiàng)目，把動(dòng)物需求量降到最低。”昆明理工大學(xué)靈長(zhǎng)類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院副院長(zhǎng)牛昱宇告訴《中國(guó)新聞周刊》。在他的印象中，基礎(chǔ)研究對(duì)猴子的需求從2015年后明顯增長(zhǎng)。
據(jù)介紹，自2020年1月26日到6月29日，行業(yè)協(xié)會(huì)已從各會(huì)員單位協(xié)調(diào)出3551只實(shí)驗(yàn)猴，專供新冠相關(guān)的基礎(chǔ)研究?！案鞔罂蒲袉挝蛔约涸袑?shí)驗(yàn)猴數(shù)量有限，商品猴在疫情期間被明令禁止買賣，當(dāng)時(shí)必須先看到科技部批文，和新冠研究有關(guān)，才能在猴場(chǎng)接洽猴子交易?！敝袊?guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會(huì)秘書長(zhǎng)張玉介紹說。
2020年5月，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川領(lǐng)銜的多家單位合作完成的《SARS-CoV-2病毒滅活疫苗的快速開發(fā)》在《科學(xué)》雜志發(fā)表，成為全球首個(gè)公開報(bào)告的新冠疫苗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。文章宣布，由北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的疫苗安全有效。該實(shí)驗(yàn)就是在恒河猴身上進(jìn)行的。
牛昱宇介紹說，從“十三五”時(shí)期開始，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，不論是國(guó)家科研項(xiàng)目的立項(xiàng)，還是各科研單位自己的研究，都會(huì)涉及靈長(zhǎng)類動(dòng)物，大家都意識(shí)到用猴子開展研究能回答更多原來在嚙齒類動(dòng)物身上未能找到答案的基礎(chǔ)科學(xué)問題。在國(guó)際范圍，干細(xì)胞、基因編輯等生物學(xué)前沿研究的發(fā)展，也有進(jìn)行靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的需求。
申請(qǐng)用實(shí)驗(yàn)猴要比申請(qǐng)犬類、嚙齒類等動(dòng)物復(fù)雜得多，要通過相關(guān)倫理委員會(huì)的層層審核。國(guó)內(nèi)一位從事基礎(chǔ)研究的科研人員表示，現(xiàn)實(shí)中確實(shí)存在為了更容易發(fā)文章而導(dǎo)向性地選擇用不同物種來重復(fù)做實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)象，這在國(guó)內(nèi)國(guó)外都存在，但也只是個(gè)別現(xiàn)象。
“很難僅憑實(shí)驗(yàn)猴用量判斷中國(guó)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是否存在科研泡沫，但在中國(guó)用猴做實(shí)驗(yàn)成本比美國(guó)低一些。不過目前，美國(guó)基礎(chǔ)研究使用的實(shí)驗(yàn)猴數(shù)量依然遠(yuǎn)多于中國(guó)?！鄙鲜龌A(chǔ)科研人員告訴《中國(guó)新聞周刊》。
猴實(shí)驗(yàn)的另一大特點(diǎn)就是費(fèi)用昂貴。2013年，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院麻醉科主治醫(yī)師王小華等人在《中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志》上刊發(fā)了恒河猴脊髓半斷模型行腦和脊髓fMRI檢查麻醉方案的實(shí)驗(yàn)研究。據(jù)王小華介紹，一般需要用猴子的科技部重點(diǎn)項(xiàng)目，經(jīng)費(fèi)都在千萬(wàn)元量級(jí)，其中近1/3用在了實(shí)驗(yàn)猴的模型建立上。猴子在研究以外的時(shí)間放在專門機(jī)構(gòu)有專業(yè)人員看護(hù)，加上人工、水電、護(hù)理等費(fèi)用，彼時(shí)，每只猴子的購(gòu)買及養(yǎng)護(hù)成本已經(jīng)達(dá)到了5萬(wàn)元~10萬(wàn)元。
“成本主要貴在聘請(qǐng)專業(yè)人員這個(gè)環(huán)節(jié)上。獸醫(yī)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的代言人，能翻譯動(dòng)物的行為，從而保證研究的質(zhì)量和動(dòng)物福利?！崩钋嘏e例說，同樣是小耗子打哆嗦，耳朵立起來時(shí)打哆嗦是興奮，胡子向后打哆嗦是冷的表現(xiàn)，胡子如果平著則表示疼痛。此外，不同動(dòng)物在同一問題上的行為還不一樣，而這些都需要長(zhǎng)久的經(jīng)驗(yàn)積累，專業(yè)獸醫(yī)在實(shí)驗(yàn)過程中每天要進(jìn)行多次觀測(cè)，按次收費(fèi)，少則幾十，多則數(shù)百、上千元。
如此昂貴又難申請(qǐng)的猴子仍舊搶手，是因?yàn)樗鼈冊(cè)谝恍┲匾幕A(chǔ)研究領(lǐng)域有著不可替代的價(jià)值，如發(fā)育生物學(xué)研究人類是如何從受精卵逐漸形成分化成不同細(xì)胞、器官并形成人的，還有關(guān)于人類退行性疾病的研究等。粉臉的恒河猴和體積稍小的食蟹猴常用在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、生殖發(fā)育等研究中，非洲綠猴則在一些病毒研究中更有優(yōu)勢(shì)。
隨著國(guó)內(nèi)新藥臨床前試驗(yàn)用猴量的增加，逐漸擠占了原本給基礎(chǔ)研究用的猴量?！笆袌?chǎng)需求不一定是代表國(guó)家的需求，要把市場(chǎng)需求與科研及國(guó)家需求用猴區(qū)分，保障基礎(chǔ)研究的實(shí)驗(yàn)猴用量?！敝锌圃涸菏?、昆明理工大學(xué)靈長(zhǎng)類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)季維智告訴《中國(guó)新聞周刊》，從2015年開始，他就給有關(guān)部門遞交了書面建議，呼吁建立國(guó)家級(jí)非人靈長(zhǎng)類研究中心，一是用靈長(zhǎng)類動(dòng)物來研究生命科學(xué)的前沿基礎(chǔ)科學(xué)問題，二是針對(duì)復(fù)雜疾病建立靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型，研究疾病發(fā)病機(jī)制，找到治療方法。
產(chǎn)業(yè)困局
中國(guó)的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物資源可謂十分豐富，全國(guó)共分布有4科8屬24種共45亞種，約為全球非人靈長(zhǎng)類物種的10%。但實(shí)驗(yàn)猴的品種主要是體重在4千克~5千克的食蟹猴與7千克重的恒河猴，以及少量的狨猴、綠猴。
為何外來的食蟹猴反而取代本土恒河猴占據(jù)了中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)的絕對(duì)主導(dǎo)地位？“這是因?yàn)榧韧鶉?guó)外臨床前試驗(yàn)大量使用的猴種為食蟹猴?！崩钋亟忉屨f，食蟹猴體積小，在安評(píng)中消耗的原料少，能降低成本，因此后續(xù)研究也傾向于用食蟹猴進(jìn)行。中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)最早的業(yè)務(wù)就是外貿(mào)，因而食蟹猴占比一直居高，排名第二的恒河猴僅有15%~20%。張文的公司是國(guó)內(nèi)唯一一家售賣狨猴的企業(yè)，年銷量在兩三百只，排在第四位的非洲綠猴，僅被國(guó)內(nèi)個(gè)別科研機(jī)構(gòu)引進(jìn)。
就全球而言，美國(guó)是世界上用猴最大的國(guó)家。據(jù)美國(guó)農(nóng)業(yè)部統(tǒng)計(jì)，該國(guó)猴子用量在2017年創(chuàng)歷史新高，全年用猴7.4萬(wàn)余只，包括藥物安評(píng)等商業(yè)用量和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)用量。美國(guó)一度主要依靠印度供應(yīng)恒河猴，但從1978年開始，由于宗教、動(dòng)物保護(hù)等多種原因，印度停止向美國(guó)出口。東南亞的食蟹猴成為美國(guó)進(jìn)口的替代方案，中國(guó)猴產(chǎn)業(yè)利用當(dāng)時(shí)的人口紅利和改革開放的機(jī)遇，很快取代東南亞填補(bǔ)上了這一市場(chǎng)缺口，成為全球非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物第一大供給國(guó)。而廣西則是中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴存欄與出口量最大的省份之一。
據(jù)保守估計(jì)，目前，國(guó)內(nèi)具備一定規(guī)模的實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖場(chǎng)約有48家，分布在廣東、廣西、云南、四川、北京、蘇州和湖北等省份，以現(xiàn)在的市場(chǎng)行情，一個(gè)猴場(chǎng)都可賣到十幾億元。北、上、廣因聚集各大高校、醫(yī)院、科研單位，是實(shí)驗(yàn)猴用量最大的三個(gè)地區(qū)。
不過，中國(guó)北方地區(qū)其實(shí)并不適合食蟹猴的養(yǎng)殖。食蟹猴又稱長(zhǎng)尾獼猴，在低溫環(huán)境下，尾巴末端會(huì)因血液循環(huán)差而一節(jié)節(jié)壞死，而保暖和通風(fēng)又是矛盾的，室內(nèi)氨氣濃度會(huì)因不通風(fēng)而升高，從而影響實(shí)驗(yàn)猴的健康。2016年，因北京疏解非首都功能，張文的猴場(chǎng)從北京房山遷到江蘇。
“長(zhǎng)三角地區(qū)是實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)鏈最完善的?！睆埼脑u(píng)價(jià)說，生產(chǎn)、配套、終端市場(chǎng)的上中下游產(chǎn)業(yè)鏈完整，這里藥企聚集，新藥安全性評(píng)價(jià)用猴量大，此外，從實(shí)驗(yàn)猴的飼料、籠具、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房?jī)艋瘻缇O(shè)備，到猴子專屬福利玩具生產(chǎn)，在江蘇省內(nèi)就可以找到幾乎任何需要的配套企業(yè)。
經(jīng)過歐美客戶十多年的反向打磨，中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴的品質(zhì)不斷提高?！懊總€(gè)環(huán)節(jié)都有非常高的技術(shù)要求，以確保人道、科學(xué)地對(duì)待動(dòng)物?！睆埼呐e例說，他所在的公司已經(jīng)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局和歐共體推薦的國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)估和認(rèn)可委員會(huì)(AAALAC)認(rèn)證。以距離最遠(yuǎn)的中美運(yùn)輸為例，他們選用專業(yè)猴籠，保證猴子一路上有吃有喝、空間適宜、通風(fēng)良好，落地后會(huì)有專業(yè)的第三方運(yùn)輸公司負(fù)責(zé)接機(jī)，專車有空調(diào)控溫，還要獸醫(yī)跟車。
一位從業(yè)17年的資深業(yè)內(nèi)人士指出，現(xiàn)在國(guó)家暫停實(shí)驗(yàn)猴出口，客觀上是在倒逼客戶轉(zhuǎn)向東南亞原產(chǎn)地，反而起到了幫助當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)發(fā)展做大的作用。東南亞等國(guó)的相關(guān)企業(yè)一旦得到資金與成熟技術(shù)，實(shí)驗(yàn)猴規(guī)模很可能在幾年內(nèi)趕超中國(guó)，到時(shí)候，中國(guó)的實(shí)驗(yàn)猴再想打入國(guó)際市場(chǎng)就很難了。更令人擔(dān)憂的是，原產(chǎn)地猴場(chǎng)有了多方資金背景，是否會(huì)對(duì)中國(guó)以后引入猴種造成限制、最終卡住自己的脖子？“這也是我們現(xiàn)在呼吁放開猴進(jìn)口的原因?！睆堄癯f。
另一方面，協(xié)會(huì)曾多次在行業(yè)會(huì)議上提出“各家猴場(chǎng)交換種群”等辦法避免猴子近親交配，敦促企業(yè)提高猴群選種、保種和育種水平。李秦舉例說，雖然同樣無法引進(jìn)種源，但廣東肇慶的一家猴場(chǎng)重視選種、育種工作，猴檔案記錄清晰，便不存在種群老化的問題。
戰(zhàn)略儲(chǔ)備
今年年初，上海市人大代表、中科院上海藥物研究所藥物安全評(píng)價(jià)中心主任任進(jìn)接受媒體采訪時(shí)表示，目前中國(guó)90%的實(shí)驗(yàn)猴都控制在私人企業(yè)手中。她建議，上海市可啟動(dòng)實(shí)驗(yàn)猴政府定點(diǎn)采購(gòu)計(jì)劃，比如，相關(guān)部門能否去現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)猴繁殖飼養(yǎng)基地海南、云南、廣東、廣西等地，將實(shí)驗(yàn)猴的資源調(diào)撥納入政府資源調(diào)配規(guī)劃，首先滿足國(guó)家戰(zhàn)略項(xiàng)目需求。
“我們統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)比這個(gè)還高，93%~94%的實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)在私企、民營(yíng)或外資企業(yè)中。”李秦說。目前國(guó)內(nèi)唯一的非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源庫(kù)在中科院昆明動(dòng)物研究所靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，飼養(yǎng)食蟹猴和恒河猴共計(jì)三四千只，但這些猴子不用于市場(chǎng)流通，資源庫(kù)最重要的意義是保種。
美國(guó)早在2002年就意識(shí)到了實(shí)驗(yàn)猴的重要戰(zhàn)略地位。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)資助了7個(gè)國(guó)家靈長(zhǎng)類研究中心，約有非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物3.5萬(wàn)只，其中實(shí)驗(yàn)猴2.5萬(wàn)只，主要供基礎(chǔ)研究用。此外，美國(guó)每年從中國(guó)、柬埔寨等國(guó)進(jìn)口3萬(wàn)多只以食蟹猴為主的靈長(zhǎng)類動(dòng)物，用來滿足臨床前試驗(yàn)等工業(yè)需求。李秦曾計(jì)算過，即便沒有進(jìn)口，美國(guó)的7個(gè)靈長(zhǎng)類研究中心每年也有近1萬(wàn)只新生猴，同時(shí)，由NIH出資支持的科研項(xiàng)目基本都要從這7大中心選猴，實(shí)現(xiàn)了良性循環(huán)，保障基礎(chǔ)研究用猴。
因此，“前段時(shí)間國(guó)外媒體報(bào)道中國(guó)停止出口實(shí)驗(yàn)猴卡住了美國(guó)的脖子，這個(gè)說法是不對(duì)的?！奔揪S智說。
而中國(guó)如何建立戰(zhàn)略猴儲(chǔ)備，一位不愿透露姓名的協(xié)會(huì)專家對(duì)《中國(guó)新聞周刊》說：“中國(guó)要結(jié)合自己的國(guó)情，不必照搬美國(guó)經(jīng)驗(yàn)?！痹搶＜艺f，從長(zhǎng)期來看，要提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的技術(shù)含量，開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的動(dòng)物模型品，而不是純粹售賣動(dòng)物資源。另一方面，要掌握制定技術(shù)規(guī)則的話語(yǔ)權(quán)。比如，國(guó)際實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)所認(rèn)可的AAALAC認(rèn)證，注冊(cè)就需要30萬(wàn)元人民幣，中國(guó)要探索自己的認(rèn)證品牌。此外，要擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系，把獼猴(包括恒河猴)發(fā)展為主要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，同時(shí)在食蟹猴、恒河猴之外，嘗試開發(fā)更多品系。
但開發(fā)實(shí)驗(yàn)猴模型并非易事。張文解釋說，猴子作為比較高級(jí)的動(dòng)物，遺傳背景比小鼠等動(dòng)物復(fù)雜得多，很難通過近交、封閉群等方法產(chǎn)生相對(duì)穩(wěn)定的遺傳特性。此外，就算可以通過代際遺傳建成模型，以猴子的生命周期計(jì)算，也需要十幾年、甚至幾十年。
“所以才需要中央財(cái)政的支持。”相關(guān)部門官員表示，在“十四五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“基礎(chǔ)科研條件與重大科學(xué)儀器設(shè)備開發(fā)”重點(diǎn)專項(xiàng)2021年度項(xiàng)目申報(bào)指南中，專門針對(duì)“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物”進(jìn)行了布局，包括人類疾病動(dòng)物模型創(chuàng)制研究、國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源庫(kù)服務(wù)質(zhì)量提升和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究，將連續(xù)五年、每年撥款1億元予以支持。
2018年1月，中科院神經(jīng)科學(xué)研究所孫強(qiáng)團(tuán)隊(duì)成功培育出世界首個(gè)體細(xì)胞克隆猴。孫強(qiáng)曾表示，利用克隆技術(shù)，可培育大批遺傳背景相同的模型猴，這既能滿足腦疾病和腦高級(jí)認(rèn)知功能研究的迫切需要，又可廣泛應(yīng)用于新藥測(cè)試。
“這確實(shí)是一個(gè)新方向，但距離用于安評(píng)還太遙遠(yuǎn)。”一位資深業(yè)內(nèi)人士說，克隆猴的技術(shù)還不普及，成本遠(yuǎn)高于市場(chǎng)價(jià)，最大問題是“用不起”。
“放開進(jìn)口是目前我們看到的能最快解決用猴緊缺、或者說部分緩解當(dāng)前緊張局面的辦法?！崩钋卣f，另一件要緊事是，已經(jīng)在2019年辦好進(jìn)口手續(xù)、完成付款、卻因疫情沒來得及把猴子運(yùn)進(jìn)國(guó)內(nèi)的一批企業(yè)，亟待放行，否則再拖下去，國(guó)外供應(yīng)商收取的代養(yǎng)費(fèi)將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過實(shí)驗(yàn)猴本身的價(jià)格，這筆賬內(nèi)損失就變成了真的損失了。