2020年底,多款新冠疫苗在北半球的初冬寒風(fēng)中上市,抗疫隧道盡頭的光似乎觸手可及,然而病毒變異和疫苗效力問(wèn)題接踵而至,2021年全球仍陷在新冠疫情之中。又一個(gè)凜冬到來(lái),新冠口服藥物的突破性進(jìn)展再度帶來(lái)了新希望。
全球首款抗新冠口服藥——美國(guó)默克公司和里奇巴克生物醫(yī)藥公司聯(lián)合研發(fā)的莫那比拉韋(molnupiravir)今年11月4日在英國(guó)獲批。Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期分析數(shù)據(jù)顯示,該藥可將輕中癥新冠患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約50%。歐洲藥品管理局19日建議,莫那比拉韋可用于治療不需要氧氣支持、有重癥風(fēng)險(xiǎn)的成年人。
緊隨其后,美國(guó)制藥公司輝瑞11月5日宣布其研發(fā)的口服新冠候選藥物Paxlovid可降低89%的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)。該公司已于16日向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局遞交申請(qǐng),為Paxlovid申請(qǐng)緊急使用授權(quán)。
此外,《柳葉刀》雜志10月底刊發(fā)的一份研究報(bào)告顯示,常用抗抑郁藥氟伏沙明(fluvoxamine)也可降低新冠重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn),但尚未被證實(shí)可廣泛用于治療新冠。
雖然口服藥被普遍視為抗擊疫情的重要突破,但它并不是疫苗的替代品。美國(guó)密歇根大學(xué)流行病學(xué)家對(duì)彭博社表示:“最終可能是藥物、疫苗和自然免疫相結(jié)合,抑制新冠的嚴(yán)重并發(fā)癥,從而允許人們不采取防疫措施,正常生活?!?/p>
口服藥優(yōu)勢(shì)何在?
在與新冠病毒賽跑的科技戰(zhàn)中,瑞德西韋、地塞米松等藥物相繼被用于治療新冠患者,大幅降低了死亡率。之后,注射單克隆抗體顯示出了立竿見(jiàn)影的療效,但前提是感染者可入院接受治療,并有經(jīng)濟(jì)能力負(fù)擔(dān)高昂藥價(jià)——美國(guó)制藥商葛蘭素史克生產(chǎn)的單克隆抗體藥物每劑標(biāo)價(jià)2100美元(約合人民幣13403元)。
相比之下,獲取口服新冠藥物的門(mén)檻更低。據(jù)《紐約客》報(bào)道,莫那比拉韋是一種橙色的膠囊,新冠感染者在出現(xiàn)癥狀的5天內(nèi)開(kāi)始服藥,一天服用2次、每次4粒,5天就可完成一個(gè)療程的治療。
在英國(guó),輕癥至中癥新冠患者和有重癥風(fēng)險(xiǎn)的人群都獲準(zhǔn)使用莫那比拉韋,它與治療流感的藥物達(dá)菲(Tamiflu)有一些相似之處,包括功能、易用性等,但藥理機(jī)制不同。
愛(ài)丁堡納皮爾大學(xué)學(xué)者對(duì)英國(guó)廣播公司(BBC)解釋說(shuō),莫那比拉韋的藥理機(jī)制是干擾病毒的遺傳密碼,使病毒過(guò)度突變致使其無(wú)法完全復(fù)制,然后自行消失。
輝瑞研發(fā)的Paxlovid屬于蛋白酶抑制劑類(lèi),含有抗新冠病毒藥PF-07321332和低劑量的利托那韋,通過(guò)阻斷病毒繁殖所需的主蛋白酶來(lái)發(fā)揮作用。此藥一個(gè)療程也是5天,一天口服2次、每次3粒。
兩種小分子藥物均可口服,而非靜脈注射。英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)的負(fù)責(zé)人瓊·雷恩指出,這一便利性非常重要,使新冠感染者可以在醫(yī)院和醫(yī)療機(jī)構(gòu)之外得到及時(shí)的治療,降低發(fā)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)減輕醫(yī)療系統(tǒng)的壓力。
眼下,美國(guó)政府已與輝瑞公司達(dá)成協(xié)議,預(yù)購(gòu)1000萬(wàn)個(gè)療程的Paxlovid,并為之支付52.9億美元(約合人民幣337億元)。這意味著一個(gè)療程藥物的價(jià)格約為529美元(約合人民幣3376元),但使用授權(quán)待批準(zhǔn)。莫那比拉韋價(jià)格略高,每個(gè)療程的費(fèi)用約為709美元(約合人民幣4525元)。
效力與安全性存疑?
口服藥成為抗疫彈藥庫(kù)里的最新裝備,但其在被寄予厚望的同時(shí)面臨諸多質(zhì)疑。
默克和輝瑞提供的均為Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期分析數(shù)據(jù),這是一項(xiàng)藥物試驗(yàn)在經(jīng)受安全檢測(cè)時(shí)判定是否繼續(xù)下去的節(jié)點(diǎn)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),兩種藥物的相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)都不完整,且尚未在經(jīng)同行審評(píng)的專(zhuān)業(yè)期刊發(fā)表。
根據(jù)默克公司提供的試驗(yàn)數(shù)據(jù),新冠感染者在出現(xiàn)癥狀后五天內(nèi)服用莫那比拉韋,患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)可降低50%,但默克公司沒(méi)有提供發(fā)病三天內(nèi)服藥的數(shù)據(jù)。輝瑞的試驗(yàn)數(shù)據(jù)也僅來(lái)自于患者感染三天內(nèi)的檢測(cè)結(jié)果。
加拿大麥克馬斯特大學(xué)研究員愛(ài)德華·米爾斯(Edward Mills)稱(chēng)上述制藥商提供的試驗(yàn)數(shù)據(jù)似是而非,他在接受美媒《連線(xiàn)》采訪(fǎng)時(shí)說(shuō):“沒(méi)有正常人會(huì)設(shè)計(jì)一個(gè)感染三天內(nèi)服藥療效的試驗(yàn)?!爆F(xiàn)實(shí)情況是,一般人感染新冠的前幾天只是感到不適,然后去就診并接受檢測(cè),整個(gè)過(guò)程往往超過(guò)3天。
據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道,從目前的試驗(yàn)可知,新冠口服藥治療必須在患者出現(xiàn)癥狀的最初幾天內(nèi)開(kāi)展。專(zhuān)家預(yù)測(cè),這在難以獲得可靠醫(yī)療服務(wù)的國(guó)家將非常困難。假使服藥時(shí)間推遲,療效將打折扣。不過(guò),也有醫(yī)學(xué)專(zhuān)家認(rèn)為可以借機(jī)推動(dòng)防疫轉(zhuǎn)型,人們一旦出現(xiàn)呼吸道癥狀就立即自行檢測(cè),以加快恢復(fù)生活常態(tài)。
至于藥物的安全性,輝瑞公司和默克公司都表示,服用新藥的患者沒(méi)有死亡報(bào)告,副作用大多輕微,與接受安慰劑的患者觀(guān)察到的副作用相當(dāng)。
由于莫那比拉韋通過(guò)破壞新冠病毒復(fù)制RNA的方式起作用,令人擔(dān)心藥物可能會(huì)對(duì)人類(lèi)DNA或RNA產(chǎn)生類(lèi)似影響?!都~約客》21日?qǐng)?bào)道稱(chēng),最近的一項(xiàng)研究表明,高劑量和長(zhǎng)時(shí)間服用莫那比拉韋,可能導(dǎo)致機(jī)體正常細(xì)胞發(fā)生基因突變。
對(duì)此,英國(guó)生物化學(xué)家德里克·洛(Derek Lowe)在《科學(xué)》雜志發(fā)表的一篇文章中指出,上述發(fā)現(xiàn)可能并不能適用于新冠患者用藥的實(shí)際情況,因?yàn)槟且豁?xiàng)試驗(yàn)是在細(xì)胞中進(jìn)行的,而不是活的動(dòng)物或人類(lèi)。實(shí)際上,倘若細(xì)胞暴露于藥物中超過(guò)一個(gè)月,即使在最高劑量下,也比短暫暴露在紫外線(xiàn)下產(chǎn)生的突變要少。
分配規(guī)則有何改變?
世衛(wèi)組織公布的數(shù)據(jù)顯示,截至10月28日,全非洲只有約7700萬(wàn)人,即6%的人口完成了新冠疫苗接種,而全球70%以上的富裕國(guó)家已達(dá)成了為40%以上的人口完成新冠疫苗接種的目標(biāo)。
在疫苗接種率最高的一些國(guó)家繼續(xù)儲(chǔ)備更多疫苗時(shí),低收入國(guó)家仍在等待疫苗。新冠口服藥的到來(lái)會(huì)否重蹈疫苗鴻溝的覆轍?
輝瑞公司11月16日發(fā)布聲明稱(chēng),同聯(lián)合國(guó)支持的藥品專(zhuān)利聯(lián)盟(Medicines Patent Pool/MPP)簽署協(xié)議,將向合格的仿制藥制造商授予次級(jí)許可,允許仿制藥生產(chǎn)商向95個(gè)中低收入國(guó)家供應(yīng)其抗新冠口服藥。協(xié)議中的95個(gè)國(guó)家涵蓋了世界約53%的人口。
默克公司此前也簽署類(lèi)似協(xié)議,允許105個(gè)較貧窮國(guó)家廉價(jià)生產(chǎn)和銷(xiāo)售莫那比拉韋。聯(lián)合國(guó)新聞網(wǎng)站報(bào)道稱(chēng),允許生產(chǎn)新冠仿制藥的許可,是有助于確??挂咦钚鹿ぞ咴谌蚍秶捎玫闹匾谝徊健?/p>
MPP執(zhí)行董事查爾斯·戈?duì)?Charles Gore)對(duì)美媒表示,全球仍有大部分地方難以獲取疫苗,新冠口服藥相對(duì)便宜、使用便利,“它們正在改變游戲規(guī)則?!?/p>
當(dāng)兩家公司的藥物都可以作為非專(zhuān)利藥使用時(shí),醫(yī)生們就有可能將這兩種藥物結(jié)合起來(lái)作為一種治療手段。然而,不幸的是,一些遭受疫情嚴(yán)重打擊的國(guó)家被排除在兩家公司的協(xié)議之外。
《紐約時(shí)報(bào)》16日稱(chēng),盡管默克和輝瑞的協(xié)議覆蓋了百余個(gè)國(guó)家,但巴西、古巴、伊拉克、利比亞、牙買(mǎi)加等國(guó)家均被排除在外,而這些國(guó)家仍在遭受疫情打擊,它們不得不以高價(jià)跨境采購(gòu)新冠口服藥,供應(yīng)量堪憂(yōu)。
實(shí)際上,兩種口服藥在獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)之前就已經(jīng)開(kāi)始生產(chǎn)。輝瑞公司計(jì)劃在2022年提供5000萬(wàn)個(gè)療程的藥物。默克公司計(jì)劃在今年年底前完成1000萬(wàn)療程的藥物的生產(chǎn)。報(bào)道稱(chēng),科學(xué)家們正在思考的是,當(dāng)這些藥物被大規(guī)模應(yīng)用時(shí),新冠病毒會(huì)發(fā)生什么反應(yīng),人們是否又多了一個(gè)借口逃避疫苗接種。