美國德州大學MD安德森癌癥中心醫(yī)學博士Therese Bevers表示，激素會影響人的體重、體溫、情緒，甚至還會助推某些腫瘤的生長和擴散。這類依賴于一定的激素環(huán)境進行擴散的腫瘤又被稱為激素依賴性腫瘤，其中最為常見的2種就是前列腺癌和ER+/HER2-乳腺癌（患病率約占乳腺癌的75%）。通常，臨床上通過手術切除激素產(chǎn)生部位進行治療（如卵巢切除），或是采取內(nèi)分泌療法以延長患者生存期，但后者容易產(chǎn)生耐藥性，增加復發(fā)風險。

不過，就在2014年，全球第二大藥企羅氏（Roche）的一項舉措帶來了重大突破。羅氏宣布以17.25億美元將擁有選擇性激素受體降解劑關鍵研發(fā)技術的賽諾根制藥（Seragon Pharmaceuticals）并入旗下，并持續(xù)推進治療ER+/HER2-乳腺癌的賽諾根ARN-810的臨床研究。

選擇性激素受體降解劑，即通過抑制腫瘤細胞上的激素受體，阻斷癌癥的擴散轉(zhuǎn)移。賽諾根制藥旗下的ARN-810，以及上一代被強生收購的首個用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的雄激素受體信號抑制劑ARN-509（目前已以商品名“安森珂”上市），都是通過抑制激素受體，從而阻斷腫瘤生長。資料顯示，ARN-509將受試者腫瘤轉(zhuǎn)移或死亡的風險降低了72%，ARN-509組前列腺癌患者的中位無轉(zhuǎn)移生存期延遲了24個月，而安慰劑組患者僅為16.2個月。

早在賽諾根的ARN-810進入大眾視野之前，阿斯利康（AstraZeneca）的第一代SERD氟維司群（Faslodex）已成功面世，并成為對 TAM 或芳香化酶抑制劑已產(chǎn)生耐藥的ER+乳腺癌患者的重要藥物，但因其需每月肌肉注射給藥，且需低溫（2～8℃）保存而促使第二代口服SERD成為制藥巨頭爭相角逐的對象。

2015年5月，作為第二代非類固醇口服SERD，ARN-810用于41名ER+/HER2-乳腺癌患者的I期研究結果公布，90%的患者（包括5例已產(chǎn)生ESR1突變的患者）都出現(xiàn)了ER水平降低；后續(xù)隨訪也發(fā)現(xiàn)，研究中有42%的患者病情穩(wěn)定超過6個月。這項實驗結果初步證實了賽諾根制藥SERD技術具有良好的安全性，并在接受過高度治療或晚期轉(zhuǎn)移性ER+/HER2-乳腺癌患者中表現(xiàn)出抗腫瘤活性。

當時，羅氏的“三駕馬車”即將面臨專利到期危機，ARN-810與Perjeta等都被其作為乳腺癌治療領域的新增長驅(qū)動。

盡管后續(xù)ARN-810的臨床研究宣布終止，但進入2020年，Perjeta的上半年營收就高達19.41億瑞士法郎（約合150億元人民幣），ARN-810的研發(fā)積累也使羅氏成功優(yōu)化出了第三代SERD藥物RG6171，而該藥已于今年進入III期臨床試驗階段。

截至目前，全球尚無一種口服SERD藥物獲批，在羅氏的這場豪賭之外，阿斯利康、賽諾菲（Sanofi）等巨頭都紛紛積極跟進。西南證券分析，目前羅氏藥品板塊新品上量明顯，已開始抵消專利過期產(chǎn)品的負面影響，甚至再次成為制藥排行榜第一。從這一趨勢來看，羅氏的第三代SERD藥物一旦上市，將有望成為又一領跑市場的重磅突破。