來源：時代周報 記者：章遇
白內(nèi)障“神藥”余波未了，莎普愛思(603168.SH)再度被推至風(fēng)口浪尖。
10月28日晚間，莎普愛思公告稱，公司核心產(chǎn)品芐達賴氨酸滴眼液(即莎普愛思滴眼液)質(zhì)量和療效一致性評價工作可能無法按國家藥監(jiān)局要求的期限內(nèi)完成，已通過浙江藥監(jiān)局向國家藥監(jiān)局申請延期。
至于為何無法按時完成，莎普愛思直接將“鍋”甩給新冠肺炎疫情?！坝捎谛鹿诜窝滓咔橛绊懘?，各研究單位有關(guān)工作暫停或進展緩慢，各醫(yī)院倫理審查及合同審核時間較長，試驗周期較長，公司預(yù)計無法在原定期限內(nèi)將評價結(jié)果上報國家藥監(jiān)局藥品審評中心?！鄙諓鬯挤Q。
如若延期申請未獲通過，芐達賴氨酸滴眼液的藥品批準(zhǔn)文號將可能被注銷或到期后不予再注冊，導(dǎo)致該產(chǎn)品不能繼續(xù)生產(chǎn)銷售。這對莎普愛思無疑是一記重擊。
事實上，自這款滴眼液的洗腦式廣告遭遇“打假”后，莎普愛思的業(yè)績逐漸崩塌，陷入虧損。
三季報顯示，2020年前三季度，莎普愛思實現(xiàn)營業(yè)收入2.4億元，同比下降40.61%；歸母凈利潤錄得虧損2805.64萬元。
就臨床試驗進展及轉(zhuǎn)型等相關(guān)問題，時代周報記者多次致電莎普愛思，截至發(fā)稿未獲回復(fù)。
“神藥”墜落
“白內(nèi)障，看不清，莎普愛思滴眼睛”“模糊滴、重影滴、黑影滴”，這些曾經(jīng)狂轟濫炸的廣告，對于廣受白內(nèi)障困擾的老年人極具煽動力。在這背后，莎普愛思滴眼液暢銷多年，最高時一年賣出近3000萬支。
謊言很快被揭穿。
2017年12月2日，一篇名為《一年狂賣7.5億元的洗腦神藥，請放過中國老人》的文章在網(wǎng)絡(luò)上刷屏，直指莎普愛思滴眼液存在虛假宣傳，延誤患者治療等問題。原本只是“緩解白內(nèi)障進展”的芐達賴氨酸，被莎普愛思宣傳成能夠治愈白內(nèi)障，這款“神藥”的有效性隨后遭到醫(yī)務(wù)界眼科醫(yī)生炮轟。
2017年12月6日，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)文，要求莎普愛思“按照《中華人民共和國藥品管理法》及仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的有關(guān)規(guī)定，盡快啟動臨床有效性試驗，并于3年內(nèi)將評價結(jié)果報國家食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心”。
作為公司王牌產(chǎn)品的芐達賴氨酸滴眼液究竟是否有效，莎普愛思需要自證“清白”。
莎普愛思稱，公司成立包括董事長在內(nèi)的芐達賴氨酸滴眼液一致性評價工作領(lǐng)導(dǎo)小組，全力以赴推進有關(guān)工作。事實上，莎普愛思早于2016年啟動芐達賴氨酸滴眼液的一致性評價工作，委托杭州百誠醫(yī)藥科技股份有限公司進行芐達賴氨酸滴眼液一致性評價研究。
近幾年來，盡管莎普愛思每年都在年報中披露有關(guān)該滴眼液一致性評價的進展，但始終“只見打雷不見下雨”。在長達4年多的時間里，該項目一直處于臨床前階段，直到大限將至，才匆匆推進臨床階段。
10月31日，常年從事藥物開發(fā)的業(yè)內(nèi)人士劉明(化名)告訴時代周報記者，仿制藥一致性評價的流程通常包括選擇和獲取參比制劑、體外溶出度對比研究和生物等效性研究幾個步驟，相對傳統(tǒng)藥物開發(fā)較為簡易，要求的入組人數(shù)也較少，從申報到通過的時間通常不超過2年。
國泰君安曾于2019年7月做過一項統(tǒng)計，當(dāng)時已通過一致性評價的222個仿制藥中，平均審評周期約為213天，最短的僅用51天，最長的也不過481天。
“一致性評價是將仿制藥與原研藥進行對比研究，評價其質(zhì)量和療效是否與原研藥一致。而從監(jiān)管層發(fā)文的要求來看，芐達賴氨酸滴眼液要證明的不僅僅是與原研藥是否一致，更強調(diào)的是要證明這種產(chǎn)品本身的有效性?！眲⒚飨驎r代周報記者指出。
時代周報記者從國內(nèi)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺查詢到，莎普愛思于2020年4月10日注冊了一項臨床有效性試驗，名為“芐達賴氨酸滴眼液延緩早期老年性白內(nèi)障有效性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心上市后臨床研究”。
公示信息顯示，該研究計劃入組500例50―70歲白內(nèi)障患者。然而，截至目前，該項目僅公開招募到了一例受試者，且于7月份剛剛?cè)虢M。按此進度，莎普愛思已基本不可能在國家藥監(jiān)局要求的期限，即2020年12月內(nèi)完成該臨床有效性試驗。
“從提交臨床試驗申請到獲進入臨床，一般也就是幾個月時間。立項了好幾年才拿到臨床試驗許可，可能是前期數(shù)據(jù)不太樂觀，也可能是故意或無意地拖延再評價工作。”劉明認為。
值得注意的是，被要求開展再評價工作的并不止莎普愛思一家。
2017年12月底，原國家食品藥品監(jiān)管總局曾經(jīng)發(fā)文，要求各芐達賴氨酸滴眼液生產(chǎn)企業(yè)盡快啟動臨床有效性試驗，并于3年內(nèi)將評價結(jié)果上報總局藥品審評中心。
但截至目前，尚無一家企業(yè)通過一致性評價。除莎普愛思之外，其他企業(yè)亦未見開展臨床有效性試驗。
時代周報記者從國家藥監(jiān)局官網(wǎng)查詢到，國內(nèi)共有8家芐達賴氨酸滴眼液生產(chǎn)企業(yè)，合計11張批準(zhǔn)文號，涉及遠大醫(yī)藥(00512.HK)、聯(lián)邦制藥(03933.HK)等知名公司。
跨界投醫(yī)
芐達賴氨酸最早是由Angelini制藥集團研發(fā)，1983年于意大利上市。不過，目前國際上仍沒有可以治療白內(nèi)障的藥物，Angelini的芐達賴氨酸滴眼液也只作為抗白內(nèi)障的輔助用藥。但在中國，芐達賴氨酸滴眼液被包裝成一款治療白內(nèi)障的暢銷藥，背后的推手正是莎普愛思原實際控制人陳德康。
陳德康是浙江人，1985年開始擔(dān)任平湖制藥廠(莎普愛思前身)廠長。彼時，平湖制藥廠只生產(chǎn)普藥，并沒有自己的王牌產(chǎn)品。試圖尋找“獨特”產(chǎn)品的陳德康看中了老年人的生意，1991年開始與江蘇省藥物研究所聯(lián)合仿制芐達賴氨酸滴眼液。
1997年，莎普愛思拿到二類新藥證書，成為芐達賴氨酸滴眼液在國內(nèi)的首家生產(chǎn)商。起初，這款產(chǎn)品是作為處方藥在醫(yī)院市場推廣，然而醫(yī)生對白內(nèi)障病人一般以手術(shù)治療，因此銷售一直不見起色。
2004年12月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)將芐達賴氨酸轉(zhuǎn)為OTC(非處方藥)。隨著銷售渠道從醫(yī)院轉(zhuǎn)向藥店，莎普愛思的營銷推廣算是“放開了手腳”。特別是2014年在主板上市后，莎普愛思的廣告費用直線飆升。
據(jù)統(tǒng)計，2014―2017年，莎普愛思的廣告費用累計約9.5億元，而同期研發(fā)投入累計僅1.17億元。且從上市至今，其在研新藥項目沒有取得過任何階段性進展。
“神藥”風(fēng)波之后，芐達賴氨酸滴眼液銷量斷崖式下跌，但莎普愛思依然只能依靠這個單品苦苦支撐。
數(shù)據(jù)顯示，2019年，莎普愛思的芐達賴氨酸滴眼液銷售額已縮水至2.3億元，不過毛利占比仍高達62.08%；2020年前三季度，該產(chǎn)品銷售收入8682萬元，毛利占比62.4%。
“拖延再評價工作一點都不奇怪，莎普愛思已成陳氏家族的棄子，接盤的‘莆田系’重心也不在做藥上?！?0月31日，上海某機構(gòu)醫(yī)藥研究員向時代周報記者表示。
事實上，在芐達賴氨酸滴眼液出事不到一年后，陳德康就已謀劃套現(xiàn)離場。
2018年年底，陳德康以約2.6億元將其持有的莎普愛思9.66%股份轉(zhuǎn)讓給了上海養(yǎng)和投資管理有限公司(下稱“養(yǎng)和投資”)。2020年1月，陳德康又將7.24%的股份作價4.2億元轉(zhuǎn)讓給養(yǎng)和投資，放棄余下所持21.73%股份的投票權(quán)，并表示2021年還將繼續(xù)向養(yǎng)和投資一方轉(zhuǎn)讓5.43%股權(quán)。
養(yǎng)和投資自此成為大股東，林弘立、林弘遠兩兄弟成為莎普愛思的實際控制人，而其父親林春光正是“莆田系”醫(yī)療資本代表人物之一。今年8月，莎普愛思完成董事會更換，陳德康及其子陳偉平徹底退出管理層，養(yǎng)和投資一方全面接盤。
林氏家族入主后，第一件事就是用5億元現(xiàn)金收購自家控制的泰州市婦女兒童醫(yī)院100%股權(quán)。資料顯示，這家醫(yī)院2019年及2020年1―7月的收入分別為1.72億元、8401萬元；凈利潤分別為2879萬元和1774萬元。
除上述醫(yī)院外，林氏家族還控制著上海天倫醫(yī)院、重慶國賓婦產(chǎn)醫(yī)院等多家醫(yī)院。這些醫(yī)院是否會繼續(xù)注入莎普愛思成為投資者普遍關(guān)注的話題。
不過，自身飽受爭議的“莆田系”能夠拯救莎普愛思嗎？