中國網(wǎng)財(cái)經(jīng)6月15日訊 今日，默沙東宣布其PD-1抑制劑帕博利珠單抗(商品名：可瑞達(dá))已獲得國家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)單藥用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型，不可切除或轉(zhuǎn)移性高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)結(jié)直腸癌(CRC)患者的一線治療。

標(biāo)志著國內(nèi)腸癌治療領(lǐng)域正式開啟了免疫治療時代。

腸癌發(fā)病躍居第二

我們常說的腸癌，其實(shí)指的是結(jié)直腸癌。據(jù)世衛(wèi)組織的最新癌癥報(bào)告，2020年我國新增約55.5萬結(jié)直腸癌患者，約有28.6萬人死于結(jié)直腸癌，僅次于肺癌，居消化道腫瘤發(fā)病第一位。

由于腸癌早期無明顯特異性癥狀，多數(shù)患者在確診時已是中晚期，傳統(tǒng)治療手段以化療方案為主。一旦出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期腸癌，5年生存率甚至不足12%。其中，具有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性或錯配修復(fù)基因缺陷型(MSI-H/dMMR)特征的晚期患者大多對常規(guī)化療方案耐藥，治療選擇非常有限，既往研究顯示傳統(tǒng)化療方案的患者生存期往往不到兩年。據(jù)統(tǒng)計(jì)，具有MSI-H/dMMR的患者占總體腸癌患者約15%，其中晚期腸癌患者的比例約5%。

針對亟待創(chuàng)新治療方式的MSI-H/dMMR晚期腸癌患者，一項(xiàng)大型全球多中心的臨床研究顯示，帕博利珠單抗單藥用于MSI-H/dMMR晚期腸癌的一線治療，對比常規(guī)化療方案顯著改善了患者的總生存，61%的患者活過了3年，相當(dāng)一部分患者生存接近4年，而過往使用常規(guī)化療方案的晚期腸癌患者總生存期僅為2年左右。而且帕博利珠單抗的3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率僅為化療的三分之一。

在今年最新發(fā)布的中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)結(jié)直腸癌診療指南中，帕博利珠單抗單藥也成為唯一獲得I級專家推薦的MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌一線免疫治療方案。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、消化腫瘤內(nèi)科主任、北京市腫瘤防治研究所副所長沈琳教授指出，在臨床上MSI-H/dMMR是結(jié)直腸癌治療的預(yù)后指標(biāo)之一，而這類晚期患者長期以來面臨著治療方案有限的困境。隨著近年來免疫治療發(fā)展，MSI-H/dMMR已成為重要的免疫治療生物標(biāo)志物之一，“帕博利珠單抗的此次獲批或?qū)⒏淖兾覈@類晚期結(jié)直腸癌的一線治療格局?！?/p>

已在國內(nèi)5大瘤種獲批7項(xiàng)適應(yīng)證

在目前的臨床實(shí)踐中，MSI-H/dMMR是腸癌治療的常規(guī)檢測指標(biāo)，通常作為遺傳性疾病篩查和預(yù)后分層的參考。而隨著免疫治療對生物標(biāo)志物的不斷探索，MSI-H/dMMR近年來已成為精準(zhǔn)篩選免疫治療獲益人群的重要指標(biāo)。

研究發(fā)現(xiàn)，具有MSI-H/dMMR的腫瘤細(xì)胞其實(shí)更容易被免疫系統(tǒng)識別和消除，因此通過免疫治療藥物阻斷免疫逃逸的通路，恢復(fù)免疫系統(tǒng)的敏感性，可以獲得更顯著的療效。早在2017年，美國食藥監(jiān)局(FDA)就已經(jīng)批準(zhǔn)了免疫治療帕博利珠單抗用于全部MSI-H/dMMR特征的晚期實(shí)體腫瘤。目前國內(nèi)外的診療指南，均推薦對所有結(jié)直腸癌病人進(jìn)行MSI-H/dMMR檢測，除了傳統(tǒng)的臨床檢測意義外，該檢測結(jié)果也已成為指導(dǎo)結(jié)直腸癌患者免疫治療方案的重要指標(biāo)。

截至目前，帕博利珠單抗已在國內(nèi)5大瘤種獲批7項(xiàng)適應(yīng)證，包括消化道腫瘤領(lǐng)域的食管癌和腸癌。