中國網(wǎng)財經(jīng)9月16日訊(記者 杜丁)食管癌是一種在中國高發(fā)的消化道腫瘤，與歐美國家以腺癌為主的病理特征不同，我國 90%以上食管癌病理表現(xiàn)為鱗狀上皮細胞癌。

　　昨日，記者從中山大學腫瘤防治中心了解到，由該中心徐瑞華教授團隊牽頭，聯(lián)合四川省腫瘤醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院、上海胸科醫(yī)院、河北醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院、鄭州大學第一附屬醫(yī)院、浙江省腫瘤醫(yī)院等60家單位的研究團隊，共同完成了一項大型前瞻性III期臨床研究(ESCORT-1st)，創(chuàng)新了國產(chǎn)免疫藥物卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療在晚期食管鱗癌一線治療方案，顯著改善了食管癌患者的生存。

　　美國當?shù)貢r間2021年9月14日，該研究全文發(fā)表于國際頂尖醫(yī)學期刊《美國醫(yī)學會雜志》(The Journal of the American Medical Association，JAMA，影響因子：56.27)。

　　研究共入組596例受試者

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，我國每年新發(fā)食管癌病例數(shù)和死亡病例數(shù)占全球一半以上。對于晚期食管鱗癌患者，目前的一線標準治療是雙藥化療，但是單純化療療效欠佳，有效率在30%左右，中位生存時間不足一年，亟需為中國食管癌患者探索更有效的治療手段以延長生存期。

　　PD-1(程序性細胞死亡蛋白-1)及其配體(PD-L1)抑制劑是一種新型的免疫治療方法。PD-1抑制劑可與人PD-1受體結合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，發(fā)揮強大的抗腫瘤作用。在其他癌種中的研究表明，PD-1抑制劑聯(lián)合化療有可能進一步提高療效，但在食管鱗癌中尚缺乏相應證據(jù)。

　　為此，徐瑞華教授牽頭進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究(ESCORT-1st)研究，以期評估PD-1單克隆抗體(卡瑞利珠單抗)聯(lián)合紫杉醇和順鉑對比安慰劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于晚期食管鱗癌一線治療的有效性和安全性。

　　2018年12月3日～2020年5月12日，研究共入組596例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受PD-1抗體聯(lián)合紫杉醇和順鉑或安慰劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療，6程后接受PD-1抗體或安慰劑維持治療，最長時間達2年。研究的主要終點是無進展生存(PFS)和總生存期(OS)。次要研究終點包括客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DoR)、疾病控制率(DCR)和安全性等。

　　結果顯示，與安慰劑＋化療組相比，PD-1抗體聯(lián)合化療可顯著延長晚期食管鱗癌患者的中位生存期(mOS，15.3個月 vs 12.0個月， P＝0.001)和中位無進展生存期(mPFS，6.9個月 vs 5.6個月， P<0.001)，改善客觀緩解率(ORR，72.1% vs 62.1%)和中位緩解持續(xù)時間(mDoR，7.0個月 vs 4.6個月)，且具有良好的安全性。結果表明，PD-1抗體聯(lián)合紫杉醇和順鉑一線治療晚期食管鱗癌患者，較標準一線化療，可顯著延長患者的無進展生存期和總生存期。

　　研究結果對食管鱗癌具有更重要的價值

駱卉妍教授

　　ESCORT-1st研究是首個針對食管鱗癌一線免疫聯(lián)合治療的臨床研究。據(jù)該項研究第一作者、中山大學腫瘤防治中心副主任醫(yī)師駱卉妍教授介紹，首先，這是一項完全針對食管鱗癌而不包括腺癌的隨機對照研究，食管鱗癌和腺癌的生物學特征差異很大，因此該研究的結果對食管鱗癌具有更重要的價值。其次，在對照組治療方案的選擇上，充分考慮了不同化療藥物的免疫激活效應，選擇了與免疫聯(lián)合協(xié)同療效更好的化療方案-紫杉醇+順鉑代替歐美常用的5-Fu+順鉑作為對照。其三，該研究使用的是我們國家醫(yī)藥企業(yè)自主生產(chǎn)的免疫藥物。

　　在研究設計之初，主要研究者徐瑞華教授就進行了全面的考量和嚴謹?shù)姆治?，研究的設計和研究的質(zhì)量都非常出色，因而被國際學術界充分肯定。針對中國國情、使用國產(chǎn)藥物、為中國食管癌患者帶來更有效的治療，是本研究最突出的特點。

　　據(jù)介紹，該研究不僅證實了免疫聯(lián)合化療對于晚期食管鱗癌患者的有效性，更是取得了目前一線治療最長的總生存時間(15.4個月)和最高的有效率(72.1%)，研究為食管癌的免疫聯(lián)合治療增添了新方案，改寫了食管癌的治療指南，并且為食管癌新輔助治療的探索指明了方向。