抗體藥物屬于生物藥，是利用分子生物學(xué)的生物技術(shù)生產(chǎn)的藥品，通過(guò)人工基因重組后植入動(dòng)物細(xì)胞中，把細(xì)胞當(dāng)作工廠或者生物反應(yīng)器來(lái)培養(yǎng)。生物藥的分子量遠(yuǎn)大于化學(xué)藥，結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜易變，生物藥對(duì)生產(chǎn)條件的要求比化學(xué)藥更為嚴(yán)格，臨床前和臨床階段的研發(fā)成本也更高。
抗體藥物主要包括單克隆抗體(以下簡(jiǎn)稱單抗)藥物、ADC(Antibody-Drug Conjugates，抗體藥物偶聯(lián)物)、雙特異性抗體藥物、Fc融合蛋白藥物等。作為抗體藥物的重要分支，近年來(lái)單抗藥物越來(lái)越受到藥企的青睞。
單抗是由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對(duì)某一特定抗原表達(dá)的抗體，具有純度高、專一性好、重復(fù)性好且能持續(xù)無(wú)限量供應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。單抗通過(guò)與細(xì)胞表面的配體或受體結(jié)合，可抑制配體與其特定受體結(jié)合，阻斷目標(biāo)信號(hào)路徑并防止下游效應(yīng)，如炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活。單抗根據(jù)免疫原性分為鼠源單抗、人鼠嵌合單抗、人源化單抗以及全人源化單抗。
2023年全球市場(chǎng)有望達(dá)到2356億美元
單抗藥物是全球生物藥市場(chǎng)最大的類別。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年全球最暢銷的10種藥物中，有9種是生物藥，其中包括7種單抗藥物和2種融合蛋白藥物。這9種生物藥的銷售總額為769億美元，占2018年十大暢銷藥物總銷售額的88.80%。
隨著全球醫(yī)療需求的不斷增長(zhǎng)，更多的單抗藥物將被研發(fā)出來(lái)，預(yù)計(jì)全球單抗藥物市場(chǎng)銷售額在2023年將增至2356億美元，2018~2023年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為10.2%；預(yù)計(jì)到2030年，單抗藥物市場(chǎng)銷售額將增長(zhǎng)至3280億美元，2023~2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為4.8%。
我國(guó)單抗藥物市場(chǎng)潛力巨大
我國(guó)的單抗藥物市場(chǎng)還處于起步階段，很多已經(jīng)在歐美上市的單抗藥物尚未在我國(guó)獲批。2018年我國(guó)單抗藥物市場(chǎng)僅占總生物藥市場(chǎng)的6.1%，種類較少、覆蓋率較低。從2017年開(kāi)始，國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)單抗藥物覆蓋顯著擴(kuò)大，在2020年12月底的國(guó)家醫(yī)保談判中，眾多單抗藥物進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保，這將進(jìn)一步促進(jìn)我國(guó)單抗藥物市場(chǎng)擴(kuò)大。預(yù)計(jì)到2023年，我國(guó)單抗藥物市場(chǎng)將增至1565億元，到2030年我國(guó)單抗藥物市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到3678億元(見(jiàn)圖)。
PD-(L)1是近年來(lái)最熱門(mén)的免疫療法靶點(diǎn)之一，作為一種腫瘤免疫治療創(chuàng)新藥，PD-(L)1單抗與手術(shù)、放化療和靶向藥不同，其作用對(duì)象不是殺死癌細(xì)胞，而是通過(guò)激活人體免疫細(xì)胞來(lái)消滅癌細(xì)胞。
截至目前，我國(guó)已上市8個(gè)PD-1/PD-L1單抗藥物，進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)各有4個(gè)。其中，阿替利珠單抗、度伐利尤單抗為PD-L1單抗，其余6個(gè)為PD-1單抗。在2020年底的國(guó)家醫(yī)保談判中，君實(shí)生物的特瑞普利單抗、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗以及恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗均談判成功被納入國(guó)家醫(yī)保，這將大大減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
從目前全球抗體類藥物在研進(jìn)度來(lái)看，傳統(tǒng)單抗藥物仍為主力，ADC(抗體偶聯(lián)藥物)和雙特異性抗體藥物研發(fā)比例也在增加。2019~2020年美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市了4款A(yù)DC藥物，集中在HER2、EGFR、TROP-2等靶點(diǎn)，我國(guó)的ADC新藥研發(fā)更多選擇了HER2靶點(diǎn)。
預(yù)計(jì)未來(lái)三年，國(guó)內(nèi)單抗藥物市場(chǎng)將快速發(fā)展，主要基于以下原因：?jiǎn)慰顾幬镞m應(yīng)癥持續(xù)拓展，將迅速擴(kuò)展到哮喘、感染、心血管等諸多領(lǐng)域，并有持續(xù)擴(kuò)展到更多領(lǐng)域的趨勢(shì)；新藥上市速度越來(lái)越快，國(guó)內(nèi)單抗藥物研發(fā)進(jìn)入收獲期，加上政策支持，審批速度加快，新藥上市速度明顯加快；更多單抗藥物入選國(guó)家醫(yī)保談判目錄，2017年36個(gè)藥品通過(guò)價(jià)格談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，其中12個(gè)為生物藥(6個(gè)為單抗藥物)；重磅單抗藥物專利逐漸過(guò)期等。
可以看出，我國(guó)單抗藥物市場(chǎng)潛力巨大，隨著國(guó)家醫(yī)保政策支持力度加大，未來(lái)我國(guó)生物藥，尤其是單抗藥物將會(huì)迎來(lái)更大的發(fā)展，期待更多的國(guó)產(chǎn)單抗藥物研發(fā)上市，造福廣大患者。